ワシントン — 科学者たちは、心臓病と闘うための全く新しい方法、つまり高コレステロールを一度で解決できる遺伝子編集治療法を試験している。

これは非常に初期段階の研究であり、これまでのところ数十人だけがテストしました。しかし、2社が開発中の遺伝子編集アプローチは、特定の遺伝子をオフにすると動脈詰まりのコレステロールを劇的に減らすことができることを示しており、いつか錠剤を飲まなくても心臓発作を予防できるかもしれないという期待が高まっている。

「人々が望んでいるのは包帯ではなく、治療法です」とクリーブランド・クリニックの予防心臓専門医ルーク・ラフィン医師は言う。同氏は、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に有望な研究を共同執筆した後、次の臨床試験にどのように参加するかについての質問が殺到していると述べた。

誰もが一定量のコレステロールを必要とします。しかし、多すぎると、特に LDL コレステロールと呼ばれる「悪玉」タイプが動脈壁にプラークを形成し、心臓発作や脳卒中の主な原因となります。心臓病は、この国だけでなく世界でも主要な死亡原因となっています。

何百万人もの人々が、治療の基礎となるスタチンなどのコレステロール低下薬を服用しています。しかし、多くの人が依然としてコレステロールを下げるのに苦労しており、生涯薬を飲み続けることは難しく、副作用のために薬をやめる人もいます。

アメリカ心臓協会によると、食事の影響もありますが、肝臓は体に必要なコレステロールを生成し、遺伝子はコレステロールの管理に役割を果たしています。コレステロール過剰の原因となる遺伝子を受け継ぐ人もいます。生涯を通じて生まれつきコレステロールが極めて低く、心臓病をほとんど発症しない人もいます。

何年も前、ペンシルベニア大学の心臓専門医であるキラン・ムスヌル博士は、幸運な少数の人がANGPTL3と呼ばれる遺伝子をオフにする突然変異を持っており、それによってLDLコレステロールと別の悪玉脂肪であるトリグリセリドの両方のレベルが低下すると報告しました。

これとは別に、UTサウスウェスタン医療センターの遺伝学者らは、さらに他の人のLDLが極端に低いのは、PCSK9と呼ばれる別の遺伝子の機能低下によるものであることを発見した。

「これは、実際に遺伝子を変えたらどうなるかを調べる自然な実験だ」と、ラフィン氏とともにスイスに本拠を置くCRISPR Therapeutics社の資金提供によるANGPTL3研究を監督したクリーブランド・クリニックのスティーブン・ニッセン博士は語った。

現在、肝臓内の PCSK9 および ANGPTL3 遺伝子によって生成されるタンパク質をブロックする注射薬が存在し、それによって体がコレステロールを除去するのを助けます。この新しい研究では、ノーベル賞を受賞した遺伝子編集ツール「CRISPR」を使用して、コレステロール制御不能のリスクが高い人々の遺伝子の1つをオフにしようとしている。

ある研究では、成人15人にCRISPRツールを肝臓に運び、肝臓の細胞内のANGPTL3遺伝子をオフにする微小粒子の同じ混合物を投与した。ラフィン氏とニッセン氏は11月、最高用量を投与された被験者のLDL値とトリグリセリド値が2週間以内に半分に低下したと報告した。

製薬大手イーライリリーの子会社であるバーヴ・セラピューティクス（ボストン）は、小規模な研究で同社のPCSK9を標的とした編集点滴がLDLコレステロールを同様の量減少させたと以前報告した。

両社の予備調査はオーストラリア、英国、その他の国で実施されました。リリーの広報担当者は、米国の研究施設が開設されつつあると述べた。ニッセンは、CRISPR治療法によるアプローチの次の段階の研究は今年後半に開始されるはずだが、実施施設はまだ発表されていないと述べた。各企業は複数の遺伝子ターゲットを追求しています。

自然発生的に機能しないANGPTL3またはPCSK9を持つ人々には明らかな悪影響はないが、より多くの人々を対象とした遺伝子編集アプローチの長期研究が必要であると、Verve社の共同設立者であるペンシルベニア州立大学のムスヌル氏は述べた。 Verveの最初の研究の一部の参加者は2年間追跡されたが、彼らのコレステロールは依然として低かったと同氏は述べた。

遺伝子編集は永続的であると考えられています。編集された肝細胞が再生すると、その子孫は改変された遺伝子を持つことになり、ムスヌル氏は編集はマウスの生涯にわたって続くと述べた。

どちらの研究にも関与していないスタンフォード大学のジョセフ・ウー博士は、安全性に関する重要な疑問には答える必要があると警告した。いかなる疾患に対するCRISPRベースの治療法も、長期的な安全性を知るには十分に使用されておらず、遺伝子編集ツールを含む粒子は肝臓に刺激や炎症を引き起こす可能性があると同氏は述べた。もう1つの不明な点は、遺伝子編集が意図した標的のみに影響を与えるかどうかです。

そのため、現在、研究は主に非常に高いリスクにある人々を対象としています。

最終的に遺伝子編集が成功した場合、米国心臓協会は、誰もが今すぐ取り組むべき心臓の健康状態を改善するための 8 つの重要な要素を挙げています。

ライフスタイルに関わるものもあります。たくさんの果物や野菜、全粒穀物、ナッツに含まれる健康的な脂肪など、心臓の健康に良い食事をとりましょう。飽和脂肪はコレステロールを増加させる可能性がありますが、健康的な食事はLDLレベルを低下させ、いわゆる善玉コレステロールであるHDLレベルを増加させる可能性があります。

また、運動は善玉 HDL を増加させ、中性脂肪を減らすのに役立つため、身体的に活動的にしてください。

健康的な体重を維持してください。喫煙する場合はやめてください。そしてたっぷり睡眠を取ってください。

医療面では、血圧をコントロールします。120 以上 80 未満の値が最適です。糖尿病は心臓にもダメージを与えるので、血糖値をコントロールしましょう。

コレステロールに関する限り、健康な人はその「悪玉」LDL タイプのレベルを 100 に維持しても問題ないと考えられています。しかし、高コレステロールや心臓病を発症した場合、ガイドラインではコレステロールを少なくとも 70 に下げることを推奨しており、リスクが非常に高い人にはさらに低くなります。

ライフスタイルの変更が十分でない場合は、リピトール、クレストール、またはそれらの安価なジェネリック同等品のようなスタチン錠剤が肝臓のコレステロール生成の一部をブロックし、LDL を低下させるのに非常に効果的です。特別なサポートが必要な方やスタチンを服用できない方のために、他の錠剤の選択肢やいくつかの注射薬もあります。

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