男性は負けます Y染色体 年齢を重ねるにつれて細胞から出てきます。しかし、Yには男性の決定以外の遺伝子がほとんど含まれていないため、この喪失が健康に影響を与えることはないと考えられていました。
しかし 証拠は年々増加している Y染色体を持つ人がそれを失うと、その喪失は全身に深刻な病気を引き起こし、寿命の短縮につながります。
高齢男性のY損失
Y染色体遺伝子を検出するための新しい技術により、高齢男性の組織ではYが持続的に消失していることが示された。 年齢とともに増加する 明らかなことは、Y欠乏症は60歳男性の40％に見られるが、90歳男性では57％に見られるということである。喫煙や発がん物質への曝露などの環境要因も影響します。
Y の喪失は少数の細胞でのみ発生し、その子孫が Y を取り戻すことはありません。これにより、体内に Y を含む細胞と含まない細胞のモザイクが作成されます。 Y 欠損細胞は培養下で正常細胞よりも速く増殖することから、Y 欠損細胞が体内や腫瘍において有利である可能性があることが示唆されています。
Y 染色体は細胞分裂中に特に間違いを起こしやすく、膜の小さな袋の中に放出されて失われる可能性があります。したがって、急速に分裂する細胞を含む組織は、Y の喪失により大きな損傷を受けると予想されます。
なぜ遺伝子に乏しい Y の喪失が問題になるのでしょうか?
人間はyです 奇妙な小さな染色体他の染色体には数千個あるのに対し、タンパク質をコードする遺伝子は 51 個しかありません (複数のコピーはカウントしません)。それは性決定と精子の機能において重要な役割を果たしますが、それ以外には何も機能するとは考えられていませんでした。
Y染色体は、研究室で細胞を培養するときに失われることがよくあります。これは、細胞を殺さずに破壊できる唯一の染色体です。これは、Y 遺伝子によってコードされる特定の機能が細胞の発生と機能に必須ではないことを示唆しています。
実は、男性たちは、 いくつかの有袋類の種 彼らは進化の初期にY染色体を排除しており、進化はそれを急速に排除しているようです。哺乳類では、Y は 1億5千万年間退廃的 一部のげっ歯類ではすでに失われ、置き換えられています。
したがって、人生の終わりに体組織から Y が失われることは、決して劇的なことではありません。
健康上の問題に関連した Y 損失
体内のほとんどの細胞にとって Y は明らかに役に立たないにもかかわらず、Y の喪失が心血管疾患や神経変性疾患などの深刻な健康状態と関連しているという証拠が蓄積されています。 癌。
腎臓細胞における Y 周波数の損失は以下に関連しています。 腎臓病。
現在、いくつかの研究で、Yの喪失と心臓病との関連性が示されています。例えば、 ドイツの膨大な研究 60歳以上の男性はY喪失の頻度が高いことがわかった 心臓発作。
Yの喪失は新型コロナウイルスによる死亡にも関連しており、それが説明できる可能性がある 死亡率の性差。 Yの紛失頻度は10倍になった アルツハイマー病患者に見られる。
いくつかの研究では、Yの喪失との関連性が証明されています。 男性のさまざまながん。また、がん患者の転帰の悪化にも関連しています。 Y の欠失は、染色体異常の中でも特にがん細胞でよく見られます。
Yの喪失は高齢男性の病気や死亡の原因となるのでしょうか?
Yの喪失と健康上の問題との間にどのような関係があるのかを知ることは困難です。これらは、健康上の問題によって Y が失われるために発生する可能性がありますが、おそらく、第 3 の要因がその両方を引き起こす可能性があります。
強い関連性があっても因果関係を証明することはできません。腎臓関連、または 心臓病 たとえば、臓器修復中の激しい細胞分裂が原因である可能性があります。
がんとの関連は、ゲノム不安定性に対する遺伝的素因を反映している可能性があります。実際、全ゲノム関連研究では、Y 頻度の損失が示されています。 3分の1は遺伝的これには、細胞周期制御とがん感受性に広く関与する 150 個の同定された遺伝子が含まれます。
しかし、 ネズミの研究 直接的な影響を与えるポイント。研究者らは、放射線照射を受けたマウスにY欠損血球を移植したところ、心機能低下やその後の心不全など、加齢に伴う病状の頻度が増加することが観察された。
同様に、がん細胞から Y が失われると、細胞の増殖と悪性度に直接影響します。 眼の黒色腫の可能性どちらかというと男性のほうが多いです。
体細胞におけるYの役割
Y 欠損の臨床的影響は、Y 染色体が体の細胞内で重要な機能を持っていることを明らかにしています。しかし、それがホストする遺伝子の数を考えると、どうやって？
Y に見られる男性を決定する SRY 遺伝子は、体内で広く発現しています。しかし、脳内での活動の唯一の影響は共謀です。 パーキンソン病の原因。そして精子の形成に必要な4つの遺伝子は精巣でのみ活動します。
しかし、Y 上の他の 46 遺伝子の多くは広く発現されており、遺伝子の活性と制御において重要な機能を持っています。多くの既知の癌抑制剤が存在する。
これらすべての遺伝子のコピーが存在します X染色体したがって、男性と女性の両方のコピーが 2 つ存在します。 Y のない細胞に 2 番目のコピーが存在しないことが、ある種の障害を引き起こしている可能性があります。
これらのタンパク質をコードする遺伝子に加えて、Y にはいくつかの非コード遺伝子も含まれています。これらは RNA 分子に転写されますが、タンパク質に翻訳されることはありません。少なくとも これらの非コーディング遺伝子の一部 他の遺伝子の機能を制御しているようです。
これは、Y染色体がなぜこれを行うことができるのかを説明する可能性があります 活動に影響を与える 他の多くの染色体上の遺伝子の。 Y の喪失は、血球を作る細胞内の特定の遺伝子の発現や、免疫機能を調節する他の遺伝子の発現に影響を与えます。また、血球の種類や心臓機能の違いにも間接的に影響を与える可能性があります。
ヒトY DNA 遺伝子の配列が完全に解明されたのはほんの数年前のことなので、時間が経てば、特定の遺伝子がどのようにして健康への悪影響を引き起こすのかが解明できるようになるでしょう。
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